Fue construida en 1731, y trasladada luego de los daños sufridos por un terremoto; luego de la fundación de Curicó, en 1758, fue llevada al convento en el que se encuentra en la actualidad. Además fue reparada entre 1880 y 1899 luego de varios sismos.

Junto a la iglesia se ubicaba un convento de la Orden Franciscana que sirvió de refugio de tropas patriotas y realistas durante la Guerra de Independencia, en la cual fue enterrado bajo el altar de la iglesia en 1917 el patriota tenino, Francisco Villota Pérez Cotapos, amigo de Manuel Rodríguez, luego de morir en manos de las tropas españolas. Además se emplazó la Escuela de San Antonio, la primera de Curicó. En el año 1986 fue nombrada Monumento Nacional por el Consejo de Monumentos Nacionales (CMN). En 1987 la orden dejó de ocupar el convento donde está la Iglesia.

A raíz de los daños causados por el terremoto del 27 de febrero de 2010 se propuso una remodelación la Iglesia de San Francisco de Curicó. Este proyecto contemplaba reconstruirla con tecnología antisísmica, con techumbre de cobre envejecido y espacios abiertos al uso público y reponer la fachada. Esta iglesia ya había sido afectada por los terremotos de 1906, 1928 y 1985, e incluso hubo un proyecto de reparación entre los años 2005 y 2007 y que se retomó el 2009. Luego del terremoto del 27 de febrero de 2010 la fachada principal se destruyó, considerada su rasgo más representativo al tener una torre de 40 metros con una aguja.

El 27 de noviembre de 2019, la iglesia sufrió un incendio que la quemó casi completamente.

Fuente: Wikipedia